Investigadores participantes en el estudio, en una imagen facilitada por el INCLIVA. EFE-INCLIVA
Foto archivo.-EPDAEl Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA participa en la investigación de un fármaco antidepresivo, la mirtazapina, para tratar alteraciones del sistema nervioso central en pacientes con distrofia miotónica tipo 1 (DM1) y aliviar síntomas como el deterioro cognitivo, la ansiedad y la depresión.
El estudio está dirigido por el doctor Rubén Artero, del Grupo de Genómica Traslacional del INCLIVA, del Hospital Clínico de Valencia, y la doctora Patricia Robledo, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas de Barcelona.
Sus resultados confirman el efecto beneficioso de la administración de la mirtazapina ante sintomatologías descritas en esta enfermedad, como las alteraciones neuronales, la inflamación en las células gliales (células del sistema nervioso que no tienen axones, dendritas ni conductos nerviosos) y la pérdida de neuronas en el giro dentado del hipocampo (una circunvolución del cerebro que juega un papel importante en la memoria).
El estudio multicéntrico -en el que también han participado el Grupo de Farmacología Integrativa y Neurociencia de Sistemas, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas, y el Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad Pompeu Fabra, de Barcelona- ha tenido su reflejo en un artículo publicado recientemente en la revista Neuropharmacology.
La DM1 es una enfermedad multisistémica que afecta principalmente al sistema muscular y genera alteraciones del sistema nervioso central (SNC), que hacen que los pacientes presenten deterioro cognitivo y trastornos de ansiedad y depresión. La aparición de estas neuropatologías está relacionada con la falta de función del gen Mbnl2.
En el estudio se empleó un modelo de ratón (modelo murino) que se caracteriza por la falta de expresión del gen Mbnl2 en neuronas glutamatérgicas (neuronas que sintetizan glutamato, que es un neurotransmisor excitador), con el fin de analizar los efectos de la ausencia de este gen en cuanto a la aparición de alteraciones neurobiológicas relacionadas con la DM1.
Los resultados mostraron que estos ratones exhibieron alteraciones comportamentales, como pérdida de memoria y aparición de estado depresivo y de ansiedad -que se observan también en pacientes-, en comparación con los ratones normales, según un comunicado del INCLIVA.
Con el objetivo de hallar un fármaco como posible tratamiento contra las afecciones del SNC en los pacientes de DM1, se hizo un cribado farmacológico de 1.200 compuestos, procedentes de la quimioteca Prestwick y aprobados por la FDA –la Agencia de Medicamentos y Alimentación de Estados Unidos- con un modelo neurológico para DM1 en Drosophila.
De los 1.200 compuestos testados en el modelo de mosca, la mirtazapina, un antidepresivo atípico, mostró efecto terapéutico para la DM1 a distintas concentraciones y temperaturas. El modelo de mosca se utilizó porque, para realizar esta cifra de tests, se necesitarían muchísimos ratones ya que, además, cada compuesto se prueba 3 veces.
Habitualmente se recurre primero a probar los fármacos en organismos más pequeños y fáciles de manejar, y de este modo es posible hacer una primera selección de los compuestos con posible acción terapéutica, para después testar una cantidad menor de fármacos (los que presentan resultados positivos) en organismos superiores como el ratón.
La mirtazapina se administró al modelo de ratón, observándose, en las dos dosis testadas, una mejora de los déficits cognitivos, así como una atenuación del estado depresivo, en comparación con los ratones no tratados.
Además, los ratones tratados mostraron un incremento en la expresión de marcadores relacionados con proliferación neuronal, lo que puede tener un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de la memoria y el aprendizaje.
En conclusión, el modelo con alteraciones neurológicas de DM1 en mosca resultó ser una herramienta clave para encontrar un fármaco, la mirtazapina, con efecto beneficioso contra la DM1.
El modelo murino de DM1, por falta de función de Mbnl2, mostró ser un buen modelo de la enfermedad por presentar alteraciones neurológicas vistas en pacientes como estados de depresión, ansiedad, neuroinflamación y alteraciones en neurotransmisores.
Además, proporcionó evidencia de que el antidepresivo atípico mirtazapina podría ser un nuevo candidato potencial para aliviar los síntomas neurológicos en pacientes con DM1, según las mismas fuentes.
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